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新質譜技術DiBT-MS問世 酶篩選效率躍升千倍
發(fā)布時間:2025/5/6 9:50:24編輯:Ma Liang
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4月29日,國際頂級學術期刊《自然·協(xié)議》刊發(fā)了一項顛覆性技術進展——英國曼徹斯特大學與全球制藥巨頭阿斯利康聯合團隊成功研發(fā)出"生物轉化直接分析質譜技術"(DiBT-MS),將酶活性檢測效率提升至傳統(tǒng)方法的1000倍。
酶作為自然界的高效催化劑,在藥物合成、環(huán)保材料制造等領域展現獨特價值:其可顯著提升產物純度、降低生產成本,同時減少能源消耗與工業(yè)廢棄物。然而,傳統(tǒng)酶篩選技術如同大海撈針,科學家往往需測試數百種酶變體,耗時耗力且效率低下,成為制約行業(yè)發(fā)展的關鍵瓶頸。
DiBT-MS基于解吸電噴霧電離質譜(DESI-MS)進行突破性改良,徹底重構了酶活性檢測的技術路徑。將傳統(tǒng)需要數天的檢測流程壓縮至短短2小時,實現千倍效率躍升,同時通過創(chuàng)新性優(yōu)化載玻片重復使用技術,顯著降低了溶劑消耗與塑料廢棄物的產生。此外,DiBT-MS完全摒棄了繁瑣的樣品預處理步驟,可直接對酶促反應過程進行原位觀測,實時捕捉動態(tài)變化,使科學家能夠更直觀地解析酶催化機制。
DiBT-MS技術的核心在于高通量篩選能力與環(huán)境電離技術的深度結合。傳統(tǒng)LC-MS依賴復雜樣本純化,而DESI-MS的“環(huán)境電離”特性可直接分析粗細胞裂解液中的生物轉化反應。其高分辨率質譜不僅能提供產物的精確分子量,還可通過串聯質譜(MS/MS)指紋圖譜實現快速產物鑒定,特別適用于工程酶(如亞胺還原酶、羧酸還原酶)催化特定底物(如喹啉基團、苯基哌嗪基團)生成目標化合物的場景。
研究團隊進一步利用DESI-MS的成像功能,通過可視化底物或產物離子的空間分布,實現酶促反應的直觀監(jiān)測。例如,在96孔板實驗中,僅需2小時即可完成全部樣本分析,溶劑與樣本消耗量僅為傳統(tǒng)LC-MS的零頭。實驗還揭示了溶劑噴霧成分對目標分析物電離效率的關鍵影響,并驗證了尼龍膜載玻片在提升信號穩(wěn)定性方面的獨特優(yōu)勢。此外,載玻片可重復用于多輪實驗的設計,大幅降低了耗材成本。
這項技術的“一體化”設計兼顧了效率與可持續(xù)性:其高通量、低耗材的特性不僅加速了新藥候選分子的發(fā)現,更通過減少廢棄物與資源消耗,為綠色化學工業(yè)的規(guī);涞靥峁┝岁P鍵技術支撐。隨著DiBT-MS在生物技術實驗室的普及,工程酶的開發(fā)與應用有望邁入“分鐘級”篩選時代,推動醫(yī)藥、化工等領域向更高效、更環(huán)保的未來加速轉型。
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